Je li kaseta s ravnim papirom sigurna za korištenje?

Hej ljudi, ako radite u proizvodnji biofarmaka, preradi hrane i pića ili bilo kojem području koje koristi tehnologiju filtriranja, vjerojatno ste u nekom trenutku naletjeli na filtraciju s ravnim listovima. To je velik korak u odnosu na staru školu filtracije tangencijalnog protoka (TFF) za mnoge ljude, ali postoji jedno pitanje koje dobivam više od bilo kojeg drugog: "Je li kazeta s ravnim listovima sigurna za upotrebu?"

Kao dobavljač kazeta s ravnim listovima koji je tijekom godina razgovarao sa stotinama bioprocesnih inženjera, upravitelja laboratorija i voditelja operacija, shvaćam zašto to pitanje ostaje. Kada imate posla sa skupim proizvodom, strogim regulatornim pravilima i rizikom od kontaminacije proizvoda ili neuspjeha serije, ne možete si priuštiti prekide. Razdvojimo ovo—bez žargona, samo stvarni razgovor o sigurnosti, potkrijepljen onim što smo vidjeli u naših 10+ godina prodaje ovih kazeta i znanosti koja je uključena u njihovu izradu.

Prvo, razjasnimo što je zapravo kazeta s ravnim listovima, jer zabuna ovdje dovodi do mnogo nepotrebnih briga. Za razliku od uložaka sa šupljim vlaknima, koji su cijevi čvrsto nabijene jedna uz drugu, kasete s ravnim limom su tanke, ravne membranske ploče zapečaćene između dva kruta okvira, s prostorom za protok filtrata i retentata bez prelakog začepljenja. Oni su vrsta ultrafiltracijske (UF) kasete, zar ne? Stoga su dizajnirani da odvajaju molekule na temelju veličine—male stvari prolaze kroz membranu, velike stvari ostaju. Ta je jednostavnost dio zašto su popularni, ali to je i razlog zašto se ljudi pitaju o sigurnosti: "Ako je tako jednostavno, bi li se moglo pokvariti ili kontaminirati moju seriju?"

Počnimo s najvećom sigurnosnom zabrinutošću koju ljudi obično imaju: kontaminacijom proizvoda. Ako membrana kazete propušta ili ako se čestice iz same kazete odlijepe u vaš proces, to je problem. Pa kako to mi i drugi renomirani proizvođači spriječiti? Za početak, o odabiru membrane nema pregovaranja. Koristimo samo materijale usklađene s FDA i USP za naše ravne kasete—stvari poput polietersulfona (PES) i regenerirane celuloze, koji su standardni za upotrebu u biofarmaciji i hrani. Ovi materijali testirani su na pragove za ispiranje i ekstrakciju (L&E), što znači da ne otpuštaju štetne kemikalije u vaš proizvod. Objavljujemo potpune L&E podatke za svaki pojedini model kazete koji prodajemo, tako da kupci mogu pokrenuti vlastite testove ako žele, bez nagađanja.

Čekaj, ali što je sa stvarnim sklopom kasete? Ako membrana nije dobro zatvorena, može puknuti tijekom uporabe, što dovodi do curenja. To je sigurnosni rizik jer omogućuje miješanje vašeg proizvoda s strujom filtrata ili obrnuto. Dakle, naš proizvodni proces koristi lasersko zavarivanje za brtve okvira, a ne ljepilo, što je mnogo pouzdanije. Ljepilo također može iscuriti, a ponekad i pokvariti pod visokim pritiskom – kupci su nam pričali užasne priče o kazetama zapečaćenim ljepilom koje su pukle usred procesa, uništavajući seriju od 500 tisuća dolara. Lasersko zavarivanje to eliminira. Također vršimo 100% testiranje integriteta svake kasete prije nego što napusti naše skladište—bez iznimke. To znači da provodimo test zadržavanja pritiska i test točke mjehurića kako bismo bili sigurni da je membrana netaknuta, nema rupa, nema praznina. Ako kazeta ne uspije, odlazi u otpad, ne šalje se. To je veliki dio razloga zašto se naši klijenti vraćaju—ne moraju brinuti o neuspjehu serije u posljednjem trenutku.

Još jedna česta briga: sigurnost procesa. Kazete s ravnim listovima koriste se u TFF-u, koji ponekad radi na višim tlakovima, zar ne? Ako je kazeta previše tanka, može se deformirati ili se membrana može zbiti, što ubija učinkovitost filtracije i može čak uzrokovati oštećenje strukture. Naše kazete dizajniramo s krutim polipropilenskim okvirima koji mogu podnijeti do 60 psi, što je više nego dovoljno za većinu bioprocesa i primjene u hrani. Dodali smo i potporne rešetke unutar kasete kako bi membranu držale ravno, tako da ne popusti pod pritiskom. Vidio sam kako kupci koriste jeftinije, kvalificirane kasete s ravnim listovima koje su se deformirale na 30 psi—morali su ponovno raditi cijele serije, što je koštalo mnogo više od kupnje kvalitetne kasete od samog početka.

Razgovarajmo sada o određenim primjenama, jer sigurnost može varirati ovisno o tome za što koristite kasetu. Ako obrađujete monoklonska antitijela (mAbs) ili genske terapije, ulozi su super visoki - regulatorna tijela poput FDA neće vam odustati ako postoji kontaminacija. Naše ravne kasete u skladu su sa smjernicama ICH Q7, što je zlatni standard za farmaceutsku proizvodnju. Nudimo i prilagođene veličine pora, tako da možete odabrati točnu veličinu koja vam je potrebna za vaš proizvod. Na primjer, ako uklanjate manje nečistoće, ultrafiltracijska kazeta od 10 kd bi radila, ali ako koncentrirate velike proteine, ultrafiltracijska kazeta od 300 kd je pravi izbor. Za sve to imamo stranice na našem web-mjestu, ako želite provjeriti specifikacije: samo potražite Flat Sheet Cassette, UF Cassettes ili Ultrafiltration Filters and Devices na našem web-mjestu kako biste vidjeli sve pojedinosti.

Čekaj, što je s hranom i pićem? Ljudi koji rade sokove, pivo ili mliječne proizvode također trebaju sigurno filtriranje, zar ne? Naše kazete u skladu su sa standardima FDA za kontakt s hranom, tako da su sigurne za sve što prerađujete a završi na policama trgovina. Nema čudnih kemikalija koje cure u vaš sok od naranče, nema komadića plastike koji ulaze u vaše pivo - testiramo sve naše materijale za to.

Naravno, nijedan proizvod nije 100% bez rizika. To je činjenica. Ali rizike s kazetama s ravnim listovima gotovo je moguće izbjeći ako koristite renomiranog dobavljača i pridržavate se osnovnih pravila rukovanja i skladištenja. Razgovarajmo o tim najboljim primjerima iz prakse jer mnoga sigurnosna pitanja proizlaze iz pogreške korisnika, a ne samog proizvoda.

Prvo, skladištenje. Ne ostavljajte kasete na izravnoj sunčevoj svjetlosti ili u vrućem, vlažnom skladištu. PES membrane se mogu pokvariti ako su predugo izložene ekstremnim temperaturama. Naše kazete dolaze zapečaćene u steriliziranim vrećicama s puferskom otopinom, pa ih samo držite na hladnom i suhom mjestu dok ih ne budete spremni koristiti. Ako se vrećica podere, nemojte koristiti kasetu—jednostavno. Kontaminacija može ući.

Drugo, rukovanje prije uporabe. Nemojte ispustiti kasetu ili je udarati o tvrdu površinu. Membrana je tanka, tako da mala pukotina koju ne vidite može uzrokovati kasnije curenje. Kada ga ugrađujete u svoj TFF sustav, slijedite upute proizvođača za svoj sustav i provjerite jesu li brtve pravilno postavljene. Loša brtva između kasete i vašeg sustava još je jedan uobičajeni uzrok curenja, a ne sama kaseta.

Treće, čišćenje nakon upotrebe. Ako kasetu ne očistite kako treba, može se začepiti, što dovodi do visokog tlaka koji može oštetiti membranu. Preporučamo korištenje blage kaustične otopine (kao što je 0,1 M NaOH) na 40-50°C i propuštanje kroz kasetu 30 minuta nakon svake uporabe. Temeljito je isperite pročišćenom vodom i pohranite u malu količinu pufera kako bi membrana ostala hidratizirana. Ako preskočite taj korak, membrana se može osušiti, što je čini lomljivom i sklonom pucanju prilikom sljedeće upotrebe.

Vidio sam da je toliko kupaca otpisalo kasete s ravnim listovima kao "nesigurne" jer nisu slijedili ove jednostavne korake. Jedan mi je kupac prije nekoliko godina rekao da im je kaseta pukla tijekom trčanja i okrivili su proizvod. Kad smo pogledali njihove bilješke, pohranili su kasetu u skladište na 90°F dva tjedna prije upotrebe i preskočili je čišćenje nakon zadnjeg rada. Bilo je očito da je membrana degradirana. To nije greška kasete - to je greška korisnika.

Usporedimo sada kasete s ravnim listovima s drugim UF opcijama, samo da stavimo stvari u perspektivu. Ulošci sa šupljim vlaknima još su jedan uobičajeni UF proizvod, ali imaju svoje sigurnosne probleme: ako vlakno pukne, teško ga je otkriti, a ako se to dogodi, morate baciti cijeli uložak. Lakše je testirati cjelovitost kaseta s ravnim listovima jer je test točke mjehurića jednostavan za izvođenje. Možete provjeriti kasetu s ravnim listovima za 5 minuta, bez potrebe za luksuznom opremom. To je veliki sigurnosni plus za mnoge operativne timove.

Još jedna točka: skalabilnost. Mnogo ljudi brine da će sigurnost nestati ako se s laboratorijske razine povećate na komercijalnu. Naše kazete s ravnim listovima dostupne su od laboratorijske veličine od 10 cm² pa sve do 10 m² komercijalne veličine, a koristimo isti proizvodni proces za sve veličine—isto lasersko zavarivanje, isto ispitivanje integriteta, isti materijali. Dakle, sigurnost koju dobivate u laboratoriju jednaka je onoj koju dobivate u proizvodnji. Nema iznenađenja kada se povećate.

Čekaj, što je s regulatornom usklađenošću? Ako šaljete proizvode u inozemstvo, potrebne su vam i kazete koje zadovoljavaju EU GMP. Naše kazete s ravnim listovima u skladu su s EU GMP Dodatkom 1, koji je najnovija smjernica za sterilnu proizvodnju. Također osiguravamo svu dokumentaciju koja vam je potrebna za revizije: zapise o serijama, L&E podatke, potvrdu o usklađenosti, čak i sljedivost za svaku kazetu koju prodajemo. To je velika težina s vaših ramena kada dođe vrijeme za FDA ili EU inspekciju.

Pusti me da zaključim ovo, jer znam da si zauzet. Dakle, je li kazeta s ravnim listovima sigurna za korištenje? Da—ako kupujete od renomiranog dobavljača, poštujući osnovna pravila rukovanja i skladištenja te testirajući svaku kazetu prije upotrebe. Rizicima se može upravljati i mnogo su niži nego kod mnogih drugih opcija filtriranja, kada se pravilno izvede.

Ako još uvijek niste sigurni ili ako imate pitanja o tome koja veličina ili veličina pora odgovara vašoj aplikaciji, obratite se našem timu. Mi ne prodajemo samo kazete – mi pomažemo kupcima pronaći pravo rješenje za filtriranje za njihov proces, bilo da je to 10 kd Ultrafiltracijska kazeta za male molekule, 300 kd Ultrafiltracijska kazeta za velike proteine ​​ili bilo koja druga UF kazeta koja odgovara vašim potrebama. Možemo vas provesti kroz naše specifikacije kazeta s ravnim listovima, odgovoriti na sva pitanja o sigurnosti ili vas čak povezati s kupcem koji koristi naše kazete u vašem području.

Ne dopustite da vas dezinformacije spriječi u postavljanju filtracije koje je učinkovitije, fleksibilnije i sigurnije od starih metoda. Obratite se našem timu da razgovaramo o vašem projektu, bez pritiska, bez prodajnih prijedloga – samo jasni odgovori.

Reference

1. FDA. (2023). Smjernice za industriju: Spremnici i sustavi zatvaranja za pakiranje ljudskih lijekova i bioloških lijekova. Američka agencija za hranu i lijekove.
2. USP <661>. (2022). Biološka procjena medicinskih proizvoda. Farmakopejska konvencija Sjedinjenih Država.
3. ICH Q7. (2020). Vodič dobre proizvođačke prakse za aktivne farmaceutske sastojke. Međunarodno vijeće za harmonizaciju tehničkih zahtjeva za lijekove za ljudsku upotrebu.
4. GE Healthcare. (2021). Tangencijalno filtriranje protoka: Sigurnost i najbolja praksa za rukovanje membranom. BioProcess International.
5. Europska agencija za lijekove. (2022). Prilog 1. Proizvodnja sterilnih lijekova. EMA/CHMP/QWP/158081/2012 Rev. 1.